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FDA严查之下印度第二大制药商爆雷，美国“救命药”短缺|环球观察

2023-06-30 16:42:05来源：第一财经

美国食品和药物管理局（FDA）的最新报告显示，审查人员在上个月访问位于印度东部阿纳卡帕利的阿拉宾度制药有限公司（Aurobindo Pharma）工厂时发现，该厂生产设备清洁和存储控制存在“缺陷”。

(资料图片)

譬如，药品取样工具没有进行清洁和维护，这些工具都是用来生产某些活性药物成分的，是制造药物的核心原材料。

报告称，该工厂实验室也未能建立科学合理且适当的规范来确保药品符合适当的特性、质量和纯度标准。据称，在检查仓库时，审计人员还发现原材料储存在过热和潮湿的条件下。据该企业资料介绍，该工厂主要生产用于心血管和抗真菌治疗的原料药。

印度第二大制药商爆雷

阿拉宾度制药有限公司是印度第二大制药商，总部位于印度制药中心海得拉巴，创立于1986年，彼时主要生产半合成青霉素。此后，该公司不断扩大规模，成为向150多个国家和地区出口药品的企业，年收入约30亿美元，其中90%来自国际市场，目前约15%的销售额来自原料药。

在被外媒爆出又被FDA“写报告”之后，该企业并未回应。不过在5月份的一份声明中，阿拉宾度制药有限公司确认了FDA在5月份检查其位于阿纳卡帕利的工厂后记录了“程序”观察结果。虽然该公司没有提供有关观察结果的详细信息，但表示正在努力解决这些问题并将向FDA作出回应。

这不是该企业第一次被FDA警告。2022年1月，其位于印度中南部的杜尔塔巴德工厂收到了一封警告信，这是FDA最严厉的执法措施之一，在其中FDA表示，该工厂生产了掺假原料药，屡次失败“表明执行管理层对药品生产的监督和控制不足”。

阿拉宾度制药有限公司首席财务官苏波拉马尼安（Santhanam Subramanian）上个月在与行业分析师的电话会议上表示，该企业正在努力“清除”警告信。

FDA有权随时对生产FDA监管产品的制药公司进行检查，并将其意见记录在一张被称为“483”的表格上。简单而言，如果没有问题，为NAI（No Action Indicated）状态，即为“零缺陷”；如有问题，则为VAI（Voluntary Action Indicated）状态，如果收到483表格后回复不及时或不接受则会导致被发警告信，这个状态被称为OAI（Official Action Indicated）。如果FDA不认同相关回复内容，将会发布进口警示（Import alart），拒绝该药企产品入境。

值得一提的是，警告信在FDA官网可见，相关药企的全球声誉也将下滑，且其他国家卫生部门如看到该类警告信后，多数也会将相关公司的产品列入禁止进口名单。

今年，FDA对1000多家外国制药厂进行了快速检查，其中印度制药厂成为了出问题的重灾区。

印度价值500亿美元的制药业有“世界制药业”之称，但在发生了包括冈比亚和乌兹别克斯坦数十名儿童因假止咳糖浆死亡等丑闻后，受到了严格审查。

没药怎么办？

印度工厂的问题已经波及美国，FDA的检查报告表明，短缺情况可能会恶化，这加大了为解决供应链质量问题而组建的白宫工作组的压力。

实际上，FDA在印度的一次检查结果直接导致了美国经历了多年来最严重的癌症药物短缺。

根据FDA数据，印度药企因塔斯（Intas）是一家私营公司，生产100多种在美国获得批准的仿制药，并在印度艾哈迈达巴德拥有三个生产设施。

2022年11月，FDA在检查中发现了有关药品质量的大量撕碎文件，这表明该工厂存在严重失误，并引发美方了对其药品安全性和有效性的怀疑。随后其中一处工厂被关闭。据资料显示，该企业供应了美国约一半的顺铂。在事发后，因塔斯关停了该工厂顺铂和等药物的生产，已经生产的癌症药物则需要接受强化测试，以确保其安全性。但几个月后，问题开始出现，美国开始面临化疗药物顺铂和卡铂的短缺问题。顺铂是一种广谱抗肿瘤药，适用于肺癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌等。

在顺铂注射剂出现短缺后，FDA开始了全球找药。根据齐鲁制药网站消息，“今年3月，齐鲁制药收到一封来自FDA的紧急邮件，顺铂注射液在美国市场出现短缺，对美出口20余个制剂产品、近半数产品销量位居首位的齐鲁制药被优先问询能否供货。齐鲁制药迅速完成了资料准备、翻译，方案申报，随后FDA启动快速审批程序，5月23日批准齐鲁制药顺铂注射液出口美国。在保障国内产品供应的同时，齐鲁制药实现对美出口产品迅速发货。”

不过，FDA对因塔斯的再次检查依旧没有令人满意的结果。在今年5月份的一次检查中，FDA发现该企业员工正在操纵数据，以便注射物能够通过颗粒物的目视检查。员工们在最初记录的不符合美国颗粒标准的数据集中手写了斜线标记，并记录了刚刚达到可接受水平的新数据。

FDA检查报告称：“至少自2021年以来，就观察到这种重复改变和/或操纵目视检查记录的模式，涉及多名目视检查员和主管。”该公司的质量部门利用“有缺陷的记录向美国市场放行了一批药品”。

检查人员还表示，他们发现的证据表明因塔斯员工忽视了三年来对1000多种“孢子形成生物体”的调查结果，这些生物体可能包括无菌区域中的危险细菌，包括在生产肿瘤药物的工厂部分区域。

FDA并表示，因塔斯尚未验证其用于FDA批准的112种仿制药的质量测试方法的准确性。

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